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生物健康所作为合作单位在《International Journal of Molecular Sciences》上发表学术文章

2023年01月16日

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2023年1月6日生物健康所科研人员作为主要完成人之一,参与合作的研究论文《Structural Insights Uncover the Specific Phosphoinositide Recognition by the PH1 Domain of Arap3》在国际知名期刊《International Journal of Molecular Sciences》(IF=6.208)上在线发表。该项研究由中国科学院合肥物理科学研究院高磁场与离子束物理生物学重点实验室、北京市科学技术研究院生物技术与健康研究所、中国科学技术大学研究生院科学岛分院以及中国科学技术大学等单位共同完成。

该项研究通过体外表达并纯化Arap3-PH1蛋白,使用脂质体下拉和表面等离子体共振(SPR)分析,证明小GTP酶的激活蛋白Arap3的PH1结构域可以直接识别磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸[ PI(3,4,5)P3]以及磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸 [ PI(4,5)P2],并且通过实验数据证明Arap3-PH1对PI(3,4,5)P3的亲和力强于PI(4,5)P2。为了更好的理解Arap3-PH1和磷酸肌醇(PIP)脂质如何相互作用,首次解析了Arap3-PH1单体以及diC4-PI(3,4,5)P3与Arap3-PH1复合物的2套高分辨率晶体结构,直观而全面的揭示了其识别的分子机制。该项研究发现Arap3-PH1对PIPs的结合能力对于Arap3在体外抑制乳腺癌细胞的侵袭至关重要,对未来乳腺癌等癌症的药物研发提供了坚实的理论依据。生物健康所徐莉博士作为第二作者参与了该研究的实验设计和结构生物学分析的科研工作。该项研究为生物健康所未来开展2型糖尿病小分子药物研究和成果转化奠定了一定基础。

(徐莉/文)